003期|BrainNews抑郁症研究简报:母亲抑郁损害儿童青春期前依恋

  • 日期:07-15
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1小胶质细胞产生的喹啉酸作为靶标和氯胺酮抗抑郁作用的标志物

译者:Lenore

严重抑郁症是一种复杂的多遗传性疾病,并没有明确的潜在病理生理学解释。因此,目前可行的治疗方法不能令人满意,估计高达30%的患者对常规治疗具有抗性。最近研究的充分证据表明,炎症可能是该疾病的潜在原因。该研究探索了一种具有免疫调节功能的新的氯胺酮治疗策略。

在脂多糖(LPS)诱导的抑郁样行为的小鼠模型中,研究表明单剂量的氯胺酮可恢复LPS诱导的抑郁样改变。这些行为影响与以下因素有关:

1.扭转焦虑,减少自我保健;

2.减少实质细胞因子的产生;

3.调节小胶质细胞反应性;

4.与外周血浆产生相关的小胶质细胞中喹啉酸的产生减少。

本研究采用转化研究方法,发现犬尿酸与喹啉酸的比值可作为治疗抵抗性抑郁症患者氯胺酮反应的预测因子,氯胺酮注射后可降低喹啉酸含量作为蒙哥马利抑郁症的评级。表(MADRS)评分降低的预测因子。该研究的结果表明,小胶质细胞是严重抑郁症的关键治疗靶点,喹啉酸是氯胺酮反应的标志物。

关键词:氯胺酮;炎;小胶质细胞;喹啉酸

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氯胺酮降低前额叶中的小胶质细胞反应性

参考文献:Verdonk,F.Petit,AC。Abdel-Ahad,P.Vinckier,F.Jouvion,G.de Maricourt,P.De Medeiros,GF,Danckaert,A.Van Steenwinckel,J。Blatzer,M.Maignan,A.Langeron,O.Sharshar,T.Callebert,J.Launay,JM。Chrétien,F.Gaillard,R。小胶质细胞生产喹啉酸作为靶标和氯胺酮,脑,行为和免疫的抗抑郁作用的标志物(2019),doi:

2英国生物银行生物数据库中严重抑郁症和白质微结构的全基因组和NETRIN1信号通路相关风险评分(PRS)

译者:艾登李

背景:在临床上,重性抑郁症是一种异质性的精神病,具有多基因结构。全基因组关联研究已在基因组中发现了许多与风险相关的变异,并且有关NETRIN1途径参与的报道越来越多。通过NETRIN1途径内的遗传变异对疾病风险进行分层可以关注特定过程并排除其他途径中的异质风险相关突变,从而为鉴定疾病机制提供重要途径。本研究旨在研究来自NETRIN1信号通路(NETRIN1-PRSs)和整个NETRIN1通路基因(基因组-PRS)的全基因组多饮风险评分(PRS)是否与白质微观结构相关。

方法:两种扩散张量成像测量,FA和MD(FA:n=6401; MD:n=6390),用于Biobank的最新神经影像学数据。

结果:上纵韧带的FA显着降低(β=-0.035,Pcorrected=.029),丘脑MD的全局测量值显着较高(β=.029,Pcorrected=.021)。相同的较高MD存在于上部(β=.034,Pcorrected=.039)和较低(β=.029,Pcorrected=.043)纵向和前部(β=.025,Pcorrected=.046)和上部( β=.027,Pcorrected=在神经束中,基因组-PRS也与较低的FA和较高的MD相关。

结论:结果表明,NETRIN1信号通路中的突变可能通过许多白质束的作用导致严重抑郁的风险。

关键词:生物途径; NETRIN1 PRS;白质生物途径; NETRIN1 PRS;白质

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白质束的FA值:(左图)来自NETRIN1信号通路(NETRIN1-PRS)的严重抑郁多基因风险评分(PRS)和(右图)来自全基因组,不包括NETRIN1途径基因(基因组-PRS)抑郁症PRS。

参考文献:Barbu,MC,Zeng,Y.Shen,X.Cox,SR,Clarke,TK,Gibson,J.& Deary,IJ(2019)。英国生物库中全基因组和NETRIN1信号通路衍生的多基因风险评分与重度抑郁障碍和白质微观结构的关联。生物精神病学:认知神经科学和神经影像学,4(1),91-100。

早期和持续的母亲抑郁症会损害儿童青春期前期依恋的神经基础

译者:Lucy LIU

母亲的抑郁会增加儿童对精神疾病,孤独和社交适应不良的易感性。然而,它对大脑的长期影响尚不清楚。一项前瞻性纵向研究调查了早期和持续性母亲抑郁症对儿童青春期前附着的神经学影响。

受试者是0-6岁的儿童,他们暴露于母亲抑郁症和健康对照。在9岁和6岁时,进行了母婴互动测试,两名实验者将母亲在相互作用中的敏感性和情绪同步性编码,作为6岁时唾液催产素水平的指标。同时,件)。

结果发现,与母亲的相互作用更强,导致颞叶和岛叶的大面积β波和γ波的振荡反应,包括颞上回,眶上沟,眶下脑回和脑岛,以及早期母体敏感性。可以预测β波响应,并且6岁时的情绪同步预测伽马波响应。

母亲抑郁症以两种方式影响儿童的大脑反应:

神经反应(β和γ波)没有差异。其次,母亲抑郁会降低母亲的敏感性,情绪同步性和早期儿童启动水平,这与青春期前大脑附着的异常反应有关。

这项研究首次描述了母亲抑郁症的神经基础,这种基础会损害儿童青年过渡性依恋,并提倡需要早期干预,关注关系。

关键词:孕产妇抑郁症;脑磁图;催产素; β振荡;伽马振荡;母子互动

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参考文献:Pratt,M.Zeev-Wolf,M.Goldstein,A。&费尔德曼,R。(2019年)。暴露于早期和持续的母亲抑郁症会损害青春期前依恋的神经基础。神经精神药理学和生物精神病学的进展,93,21-30。

4代谢型谷氨酸受体5在未经治疗的严重抑郁青年脑中的功能连接

译者:Sheena

人们越来越担心谷氨酸能神经元的神经传递可能是抑郁症的潜在发病机制。作者对未接受过严重抑郁症治疗的年轻成年患者进行了[11C] ABP688正电子发射断层扫描。 (PET)和静息状态功能磁共振成像(rs-fMRI)检查代谢型谷氨酸受体-5(mGluR5)的可用性变化,并研究其与重度抑郁症神经系统水平变化相关的功能意义。

16例无合并症的严重抑郁症患者(中位年龄:22.8岁)和15名匹配的健康对照者接受[11C] ABP688 PET成像和3-T MRI。为了确定mGluR5的可用性,作者使用简化的参考组织模型来量化[11C] ABP688结合潜力(BPND),并使用RS-fMRI数据与来自定量[11 C] ABP688 PET分析的区域进行基于种子的功能性连接。种子。分析。

在基于感兴趣区域(ROI)和体素的分析中,[11C] ABP688 BPND在前额皮质ROI,前额叶皮层,颞叶,顶叶皮层和上回的体素组中显着较低。基于[11C] ABP688 BPND种子的功能连通性分析,下顶叶皮质种子与梭形和枕下皮质的负连接显着低于对照组。在抑郁组和对照组中,[11C] ABP688 BPND与前额皮质种子的功能连接强度(β)之间的相关模式被逆转。

总之,使用结合[11C] ABP688 PET和rs-fMRI分析的新方法,作者的研究首次表明,较低的mGluR5发生在未接受药物治疗且没有严重合并抑郁症的年轻成年患者中。可用性和相关功能连接更改。

关键词:代谢型谷氨酸受体-5;正电子发射断层扫描; [11 C] ABP688;功能磁共振成像;严重抑郁症

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组之间的比较结果。 A)[11C] ABP688 BPND在位于前额叶,颞叶,顶叶和边缘回的体素簇中显着较低(FDRp <0.05)。 (B)基于[11C] ABP688 BPND种子的静息状态函数连接的组之间的比较结果(FDRp <0.05)。种子显示为蓝色球体。红线表示显着的组间差异。

参考文献:KIM J,JOO Y,SON Y,et al。体内代谢型谷氨酸受体5可用性相关功能连接改变的药物 - 年轻成年人抑郁症[J]。欧洲神经精神药理学,2019,29(2): 278-290。

5与核相关光疗相关的抗抑郁视神经回路

译者:格式化

光在人类情绪行为的调节中起着至关重要的作用。然而,影响抑郁样行为的精确神经环机制仍不清楚。这项研究发现,光可以通过将视网膜连接到侧缰(LHb)的双侧突触回路影响抑郁样行为。

表达M4黑视蛋白的视神经节细胞主导腹侧外膝状核(vLGN)和基因间小叶(IGL)中的GABA神经元,并且这些GABA神经元被进一步抑制。侧缰核LHb中的CaMKIIaergic神经元。

投射到vLGN/IGL的视神经节细胞或投射到侧缰核LHb的vLGN/IGL中的GABA能神经元和LHb中抑制后突触核的神经元的特异性激活可以缓解由于负性刺激引起的长期抑郁样行为或社会斗争失败。

激活神经回路。这些研究表明,透光视网膜-vLGN/ILG-LHb神经回路可以调节抑郁样行为,并为光疗抗抑郁药的治疗提供新的潜在机制。

关键词:光疗抗抑郁;视网膜;神经回路

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参考文献:Huang,L。等。与habenula相关的视觉电路是光疗法的抗抑郁作用的基础。神经元102,128-142。 e128(2019)。

6抑郁症中脑功能连接的变化:GABA和谷氨酸神经递质缺陷和逆转的新疗法

译者:他

虽然抑郁症和压力相关疾病的病理生理学和治疗机制仍不清楚,但预计对抑郁症患者和啮齿动物模型的研究将揭示相关机制。这些研究表明,抑郁症和慢性压力导致与抑郁症相关的皮质和边缘脑区萎缩,脑成像研究也表明抑郁症患者的大脑连接和网络功能发生了变化。

这些变化的神经生物学基础集中在兴奋性谷氨酸神经元和抑制性GABA中间神经元的原理上。他们表明,两种主要神经元类型的结构,功能和神经化学缺陷都会影响皮层和海马的信号完整性。这些变化背后的分子机制尚不清楚,但被认为与应激诱导的兴奋毒性作用,以及肾上腺皮质激素和炎症因子和其他环境因素的升高有关。

转录组学研究已经确定了重要的性别差异,并与基因组研究一起开始揭示精神分裂症和双相情感障碍的病理生理学重叠和独特性的机制。这些研究还涉及GABA和谷氨酸功能障碍和免疫机制。

目前的抗抑郁药具有显着的时间延迟和治疗限制,并且靶向谷氨酸和GABA系统的新型快速药物可以解决这些问题并为这种广泛的使人衰弱的疾病提供更好的治疗干预。

关键词:功能连接;神经递质;性别差异

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抑郁和压力减少大脑皮质和边缘系统中的谷氨酸和GABA神经递质系统:氯胺酮逆转

参考文献:Ronald S.D.Gerard S. DTao和John H.K. (2019)抑郁症中改变的连接性: GABA和谷氨酸神经递质通过神经元的新治疗方法进行逆转和逆转。

Brainnews原创汇编作品

校对/排版:Simon(脑新闻编辑部)

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